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泰万菌素防控蓝耳病及支原体肺炎的研究进展

  Porcine reproductive and respiratory syndrome, PRRS)俗称“猪蓝耳病”,是由病毒引起的一种高度接触性传染病,可导致母猪流产、早产、死胎、木乃伊胎等繁殖障碍和仔猪严重的呼吸道症状及高死亡率。自)。我们知道,蓝耳病会造成猪的免疫抑制,导致其他细菌、病毒乘虚而入,因此猪场做好蓝耳病控制非常关键。但现有的疫苗免疫有众多不足之处:灭活苗的免疫原性差,接种后抗体效价低,达不到有效的保护作用;弱毒苗由于疫苗株与野毒株之间同源性的高低而效果不一,对变异较大的病毒株交叉免疫保护性低(在自然界中已经分离出成千上万种不同的蓝耳病病毒的分离毒株,每一种基因型的毒株现在仍在不断发生变异)(

  泰万菌素,又名乙酰异戊酰泰乐菌素(AIV),一种新型高效大环内酯类抗生素,是泰乐菌素(Tylosin)的衍生物。泰万菌素作为一种新型抗菌药物,其特点是抗菌谱更广(对泰乐菌素的耐药菌种有特效),抗菌活性高(活性是泰乐菌素的3-10倍),使用剂量小,在动物体内残留低。它具有新的分子结构,细菌对它不易产生耐药性,且对其它具耐药性的革兰氏阳性菌有效,不与化学结构类似的抗生素产生交叉耐药性。泰万菌素及主要代谢产物3-0-乙酰泰乐菌素均具有增强非特异性免疫之功能,是兽药中为数不多的几种动物专用抗生素类药物之一,是世界公认治疗和预防畜禽支原体感染的最新特效药物。

  随着科研人员对泰万菌素研究的深入,泰万菌素一些新的特性逐渐被认知并应用于生产中,本文将就泰万菌素在猪蓝耳病及支原体肺炎防控上的研究进展作如下概述。

  泰万菌素主要通过抑制细菌蛋白质合成而起作用。通过与50S核糖体亚单位可逆性结合,抑制移位酶活性,影响核糖体的位移过程,阻碍肽链的延长和蛋白质的合成,属于生长期抑菌剂,但泰万菌素对大部分敏感菌的MIC极低,临床使用剂量达到了杀菌效果(竺心影,1992)。

  泰万菌素能够影响吞噬细胞(Takeshitaet al., 1989),主要为嗜中性白细胞和巨噬细胞,且能在吞噬细胞内富集,靶组织(病原体在宿主体内定居的部位)有相当高的浓度。但除此以外,在某种程度上以积极的方式影响巨噬细胞的功能,如增强吞噬细胞的趋化性、吞噬能力及活化巨噬细胞,且能增加巨噬细胞的数量。巨噬细胞是一类在动物体内起吞噬并杀死病原体作用的细胞。巨噬细胞的数量可间接说明动物体抗病能力的强弱。相关研究表明,泰万菌素和代谢产物对巨噬细胞的产生有很强的刺激作用。马德慧(2003)考查了泰万菌素、替米考星(Tilmicosin)和红霉素对巨噬细胞的刺激生长作用,结果表明,泰万菌素对巨噬细胞的生长刺激作用均比替米考星和红霉素高出80%。因此新型大环内酯类抗生素可增强巨噬细胞和非特异性免疫系统对机体的保护能力,有助于机体克服免疫抑制,增强免疫力。

  众所周知,细胞因子在炎症反应中起重要的作用,当外来的病原体进入机体后,由树突状细胞传递信号,招募巨噬细胞、单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞到达病原体入侵部位处置病原体,单核-巨噬细胞可分泌各种细胞因子,其中,与炎症密切相关的细胞因子主要有TNF-α、IL-1、IL-6及IL-8等。TNF-α主要来源于LPS(脂多糖)活化的单核-巨噬细胞。据报道,LPS诱导巨噬细胞产生TNF-α于6小时达到高峰另外,活化的自然杀伤细胞和肥大细胞也可产生TNF-α。TNF-α既参与机体的免疫防御功能,又在机体炎症反应、组织器官损伤过程中起着重要的细胞毒作用。TNF-α可作用于血管内皮小使之表达黏附作用,同时刺激血管内皮细胞分泌IL-8、趋化因子,后者使血流中的中性粒细胞、淋巴细胞及单核巨噬细胞等与血管内皮细胞黏附,进而迁移和外渗至局部组织,引起慢性炎症;还可刺激中性粒细胞、单核巨噬细胞脱颗粒释放前列腺素、IL-1等。IL-1、IL-8等具有趋化作用,可吸引单核吞噬细胞、中性粒细胞等炎性细胞聚集并合成前列腺素、溶酶体酶和过氧化氢类物质等炎症介质,诱导或加重炎症反应。

  赵占中等(2011)通过研究证实,泰万菌素对TNF-α, IL-1β, IL-6和PGE2等致炎因子具有显著的抑制作用,从而说明其具有免疫调节作用,可以抑制体内炎症的发生、发展,提高动物的免疫力和抗病力。

  Tackle(2006)研究了泰万菌素对人工感染蓝耳病病毒仔猪的使用后效果,结果表明,连续使用100 mg/kg泰万菌素28d,可以有效减轻蓝耳病病毒的复制和临床呼吸道症状。Brown等(2006)进行了蓝耳病病毒体外培养发现,在培养过程中使用泰万菌素可使感染蓝耳病病毒阳性细胞比例从75%下降到40%。这些试验研究结果均表明泰万菌素可有效抑制蓝耳病病毒的复制和增殖,减少猪群蓝耳病的发生。

  梁大明等(2012)研究发现,泰万菌素抑制蓝耳病病毒在易感细胞内复制的作用比替米考星强。泰万菌素浓度超过100ug/mL也未对细胞产生毒性,而替米考星浓度达到10ug/mL时对细胞即有毒性作用。Stuart等(2007)测试了几种细胞系对这三种大环内酯类抗生素的吸收情况,结果显示泰万菌素可以快速地在细胞内富集,替米考星可以进入细胞,但是所需时间较长,而且达不到泰万菌素那样的高浓度,泰乐菌素则很少在细胞内富集。大环内酯类抗生素抑制PRRSV复制的效果存在差异,可能与它们进入细胞并在胞内蓄积的能力有关。PRRSV的复制发生在细胞浆里。Kreutz和Ackermann(1996)研究表明,PRRSV需要较低的pH值才能进入细胞内,Nauwynck等(1999)使用肺泡巨噬细胞同样证明了PRRSV应用蛋白介导的吞噬功能进入细胞也依赖于较低的pH值环境,很可能是因为这样的环境利于PRRSV的脂质囊膜与内体膜结合。吖啶橙染色计数结果显示,泰万菌素可明显提高细胞次级内体的pH值,pH值提高后阻止了PRRSV进入细胞浆,从而阻止了病毒的复制。

  日本某研究者,对10日龄仔猪进行人工感染猪肺炎支原体,攻毒3天后,分别以0.625、1.25、2.5、5mg/kg.bw饲混给药酒石酸泰万菌素,连续给药7天,与对照组相比,肺部病变下降了86%,具有明显的治疗效果;在英国某学者也获得相同的效果。对4-5日龄的仔猪人工感染猪支原体,连续攻毒2天后,分别以2.5、5mg/kg.bw饲混给药酒石酸泰万菌素,连续给药7天,结果显示感染猪中未用药组的咳嗽现象较用药组多,表明该药对猪支原体疗效确实。另外未攻毒组未见有任何临床症状,说明用药后没有交叉感染。

  研究已表明,在蓝耳病暴发后投喂泰万菌素,一方面可以防止继发性细菌性肺炎,另一方面可以抑制蓝耳病病毒的复制,缓解临床症状。由于泰万菌素在猪场应用时间不长,目前关于泰万菌素用于后备母猪、怀孕母猪及保育仔猪进行蓝耳病防控的报道不多。笔者从2012年至今,走访了广东、福建、江西、湖南、湖北等地区猪场(母猪10头-5000头),发现猪场后备母猪和怀孕母猪定期使用泰万菌素(回盛公司,治嗽静)保健后,母猪繁殖性能得到很大改善,母猪流产、早产、产死胎等情况得到明显好转。保育猪也更好养,呼吸道问题得到改善。

  猪场蓝耳病控制任重而道远,我们不能把蓝耳病防控的策略简单寄托在现有的疫苗上。大量体内外试验证明,泰万菌素对预防控制病毒特别是PRRSV引起的混合感染将具有重要的临床意义,因为它具有抑制原发感染和继发感染的抗病毒与抗菌的双重作用。泰万菌素(回盛生物,治嗽静)必将成为未来10年猪场疾病控制的主导药物之一。

  [2]贾德清,李祥健,刘有昌,等.猪繁殖与呼吸综合征的流行病学与防制措施[J].兽医导刊2009,(5):29-31.

  [6]马德慧,徐兵,王平.大环内酯类抗生素-泰万菌素研究综述.养殖与饲料,2003,10:35-37.

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